1颌骨相关遗传性疾病

1.1　巨颌症

巨颌症（cherubism，CBM）又称家族性颌骨纤维异常增殖症。是一种良性、具有自限性的疾病。约80%的病例有家族性遗传倾向，为常染色体显性遗传［22］。主要特征为上、下颌骨呈对称性无痛性肿大。病变区纤维组织在骨髓腔中扩展生长，腐蚀骨皮质，致骨皮质变薄、易折。最常累及的部位为颌面骨、颅骨、股骨和腓骨等。

1.1.1临床表现

幼儿期发病，男性较多见。一般情况下，2~5岁开始发病，青春期最初2年表现为颌骨的快速膨隆；青春期后进展速度减慢；30岁时开始发生骨改建。病变主要侵犯下颌骨，多见于下颌角区，常为颌骨对称性肿大，下颌牙槽突膨胀，使舌抬起，影响语言、咀嚼、吞咽和呼吸。上颌也可被侵犯，若侵犯眶底，可将眼球太高，露出巩膜。上颌受累者常同时伴有下颌骨的广泛受累。颌骨表面光滑或呈不规则形，乳牙移位，牙列不齐，牙间隙增大或牙缺失，有时伴有牙齿萌出困难。

1.1.2X线表现

颌骨对称性膨隆，可有多囊性密度减低区，边界清楚，有少量骨间隔，早期病变仅限于下颌磨牙区或下颌角，继而可向升支及喙突发展，骨皮质变薄甚至消失。上颌结节及上颌窦也可累及。常见多个未萌牙或移位牙位于囊性透射区。

1.1.3　病理特征

肉眼观察病变组织呈红褐色或灰褐白色，质脆易碎。镜下见病变处骨组织被富于血管的纤维结缔组织代替。成纤维细胞较多，纤维纤细，排列疏松，其间有大量弥漫性或灶性分布的多核巨细胞。病变后期纤维成分增多，巨细胞减少，同时可见新骨形成。

1.1.4　诊断

根据临床表现、X线特点以及家族史等方面协助巨颌症的诊断。

1.1.5候选致病基因

CBM致病基因存在遗传异质性，除SH3BP2基因外，还存在其他的致病基因，确切分子机制尚不明确［23］。

1.2骨硬化症

骨硬化症（osteopetrosis）又称石骨症（marblebonedisease），主要表现为全身弥漫性骨密度增高，其发病与破骨细胞功能降低，导致的骨吸收功能障碍有关。骨质不能按正常代谢进行破骨与成骨，骨质持续形成并逐渐替代髓腔，一直扩展至骨皮质表面，使骨质极度致密且脆弱，并失去原来的结构，脆性增加，很容易发生骨折，多发性、反复性骨折是其临床特点［24，25］。

1.2.1　临床表现

牙萌出迟缓、先天性牙缺失、畸形牙、牙釉质发育不全、牙根停止发育、牙早期脱落、牙间隙增大以及错畸形等，颌骨弥漫性硬化可发生畸形，由于骨髓腔缩小，易发生骨髓炎，并大范围形成死骨。

1.2.2X线检查

可见全身骨骼普遍硬化，骨质增厚，髓腔变窄或完全闭塞，颅骨变化主要在颅底，表现为密度均匀增加，增厚不明显，颅盖骨密度也可增大。颌骨皮质增厚，骨弥漫均匀硬化，骨髓腔为骨质所充填，牙槽骨硬板不明显。

1.2.3　病理特征

破骨细胞功能缺陷，钙化软骨基质和原始骨小梁重吸收变慢，以致软骨基质持续钙化，骨组织不能改建，钙化的软骨细胞堆积，骨质变的致密而硬脆。

1.2.4　诊断

根据患者全身弥漫性骨密度增高、易骨折及多发性骨折，以及X线特征等可以作出诊断。

1.2.5　候选致病基因

目前认为和常染色体隐性遗传的骨硬化症相关的致病基因包括CA-Ⅱ，TCIRG1，CLCN7，OSTM1和PLEKHM等，所有这些基因和破骨细胞功能密切相关。目前已知的骨硬化症致病基因突变谱见表1-1-1。

1.3　成骨不全

成骨不全（osteogenesisimperfecta，OI）又称脆骨病，是一种累及骨骼、肌腱、韧带、牙本质和巩膜等的疾病，典型的特征是骨骼脆性增加、骨关节进行性畸形、蓝巩膜、牙本质发育不全及听力下降为常见表现，是由于编码Ⅰ型胶原的基因发生突变，造成胶原合成缺陷，而导致的骨基质形成不全，60%为常染色体显性遗传。

1.3.1　临床表现

颌骨的皮质骨变薄，牙本质和牙釉质发育不全，易发生牙釉质折裂及早期丧失，牙本质易磨损，牙冠可磨损至牙槽嵴，牙冠小，牙根短，牙髓腔常闭塞。

1.3.2病理特征

骨皮质变薄，骨小梁纤细稀疏，呈纵向排列，无交叉的骨小梁。骨髓腔内有许多脂肪及纤维组织，骨较正常短，周径变细，两端膨大。

1.3.3诊断

根据骨脆弱、易骨折以及巩膜的颜色特点，可初步进作出诊断。

1.3.4　候选致病基因

Ⅰ型胶原基因突变是临床各型成骨不全的主要病因。90%的OI是编码Ⅰ型胶原的基因COL1A1或COL1A2发生突变而引起的常染色体显性遗传疾病；其余成骨不全则主要是由于调节Ⅰ型胶原基因转录或翻译的基因发生突变所致，如CRTAP，LEPRE1，PPIB，SERPINH1，FKBP10等基因突变。目前已知的成骨不全突变谱见表1-1-2。

表1-1-2成骨不全突变谱

1.4　锁骨颅骨发育不全

锁骨颅骨发育不全（cleidocranialdysplasia，CCD）为常染色体显性遗传，20%~40%表现为新突变。以锁骨缺如/发育不良、多生牙为主要特征，半数以上有家族史。

1.4.1　临床表现

口颌表现，面型圆短、小脸、额顶部突出，上颌骨、颧骨发育不全，鼻根宽、鼻梁塌陷，眼距宽。腭盖高拱，可伴有腭裂、腭黏膜下裂，下颌骨联合延迟、上颌骨发育不良等。乳牙萌出正常，除第一恒磨牙和其他个别牙外，多数恒牙不能正常萌出。正常恒牙牙冠形成后，牙板再次形成多生牙，在上颌中切牙和尖牙部发生率较高。乳牙吸收缓慢或恒牙萌出受阻，这些特征与骨吸收障碍有关。恒牙根的形态异常出现于萌出停止之后。

1.4.2　病理特征

骨质出现硬化特征，骨细胞和成骨细胞稀少，细胞间缺乏结合质，骨髓腔较小，其中血管少，呈显著的纤维性变。

1.4.3　诊断

根据临床表现和病理特征作出诊断。

1.4.4　候选致病基因

RUNX2基因突变在锁骨颅骨发育不全患者中的检出率为65%~80%，在家系患者中的检出率高于散发病例。

RUNX2定位于6号染色体，又称为CBFA1基因，编码成骨特异性的转录因子。

1.5　下颌面骨发育不全

又称多发性面部异常综合征或第一鳃弓综合征，是常染色体显性遗传。患者呈特征性的鸟面容，睑裂斜向下外方，下睑缺损呈切迹状。面骨发育不良，尤以下颌骨和颧骨发育不良显著，正常颧骨隆突消失，小颌畸形、巨口畸形，整个面部呈鱼样，面部瘘管。腭高拱，牙齿排列异常，唇裂。

来源：今日遗传咨询